Während die meisten Computer heutzutage über USB3 verfügen, werden Sie einen Geschwindigkeitsunterschied feststellen, wenn Sie auf USB2-Geschwindigkeiten beschränkt sind. Boot- und Ladezeiten sind in erster Linie die betroffenen Bereiche. Wenn Sie also damit leben können, ist dies kein Problem.
Es gibt auch einen generell erhöhten Verschleiß, der mit einem tragbaren Gerät einhergeht. Berücksichtigen Sie daher die Möglichkeit von Datendiebstahl und -verlusten, wenn Sie Ihre Wahl treffen.
Abgesehen davon wäre es mir heute schwer, mit nur 64 GB zu leben (obwohl ich früher mit 43 MB auf meinem ersten PC fällig wurde), aber wenn man es auf ein größeres Laufwerk skaliert, sollte es kein Problem sein.
Kurz gesagt: Die Nachteile sind nicht so groß, vor allem, wenn Sie es als sekundäres Betriebssystem verwenden oder es einfach ausprobieren möchten. Ich bin mir sicher, dass Sie dies bereits wissen, aber viele Linux-Distributionen sind kompakt und auf diese Weise ausgeführt. Wenn die Einschränkungen Sie also nicht stören, werden Sie mir sicher gefallen.